Segundo a sinopse, a história antológica acompanha três dos guerreiros mais brutais da história da humanidade: uma invasora viking que leva seu filho em uma busca sangrenta por vingança; um ninja no Japão feudal que se volta contra seu irmão samurai em uma batalha cruel pela sucessão, e um piloto da Segunda Guerra Mundial que investiga uma ameaça de outro mundo contra os Aliados.
Mas, embora todos os guerreiros sejam assassinos por direito próprio, eles são apenas presas para seu novo oponente: o Assassino de Assassinos.
"A força que une todas as caudas de predadores é: quem é o alfa. 'Assasino de Assasinos' fala sobre isso. Depois de 'O Predador: A Caçada', surgiu a ideia: e se fizéssemos um filme antológico? E se não fosse apenas um período de tempo, mas três? E se essas histórias pudessem se conectar?", comentou Dan Trachtenberg, também diretor de "O Predador: A Caçada".
"Dan queria fazer um filme animado de Predador que tivesse como base aquela arte pintada à mão, mas com um toque de live-action", disse também o cineasta Josh Wassung.
O filme foi escrito por Micho Robert Rutare, e a história é de Trachtenberg e Rutare, baseada nos personagens criados por Jim Thomas e John Thomas. John Davis, Dan Trachtenberg, p.g.a., Marc Toberoff, e Ben Rosenblatt, p.g.a. são os produtores, com Lawrence Gordon, James E. Thomas, John C. Thomas, e Stefan Grube como produtores executivos.
